Ученые выявили мутацию в гене, которая вызывает возникновение участков с очень толстой кожей на ладонях и ступнях человека с данным отклонением. Этот кожный синдром связан, хотя и в гораздо более мягкой форме, с индонезийским синдромом «человека-дерева», Деде Косвара. Толстые грубые участки кожи на руках и ногах, иногда сопровождаемые зудом стопы или ладоней, постепенно увеличиваются в размерах по мере взросления человека и часто сливаются в более крупные участки. В тяжелых случаях эти поражения могут быть болезненным и тяжело переносимыми.
Группа ученых из Института A*STAR медицинской биологии (IMB) в сотрудничестве с больницами и научно-исследовательскими центрами из Великобритании, Японии, Туниса обнаружили, что этот синдром, называемое точечная ладонная и ступневая кератодермия (точечная PPK), вызывается мутациями в гене AAGAB. Точечная PPK — редкий подтип подошвенной кератодермии и кератодермии ладоней (PPK), которая проявляется в слаборазличимых формах и, вероятно, есть несколько возможных причин. Несколько семей в Сингапуре страдают от различных типов PPK и ученые из A*STAR в сотрудничестве с врачами в национальном центре дерматологии пытаются понять специфику различных форм этого заболевания.
Идентификация мутации генов поможет ученым лучше понять молекулярные основы этого заболевания и потенциально может послужить основой разработки эффективного лечения. Это открытие позволит усовершенствовать классификацию и диагностику подошвенной кератодермии и кератодермии ладоней, а также открыть двери для новых подходов к лечению кожных заболеваний. Эти данные были опубликованы в недавнем Интернет-журнале „Nature Genetics“ 14 октября.
Ученые проанализировали ДНК, взятые у 18 семей из Шотландии, Ирландии, Японии и Туниса, у которых была точечная подошвенная кератодермия и кератодермия ладоней. Они показали, что ген AAGAB, который кодирует белок p34, был экспрессирован в коже и играл определенную роль в контроле клеточного деления. Истощение в AAGAB привело к дефициту p34, что привело к увеличению скорости размножения клеток в наружных слоях кожи, эпидермисе, из-за повышенного сигнала роста, проходящего через рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Нарушение сигнализации EGFR является особенностью аномального деления клеток,а данное открытие позволяет предположить, что ППК может быть доброкачественной формой чрезмерного деления клеток.
Д-р Бруно Реверсаде, старший исследователь в ММБ, являющийся участником группы, сказал: „Изучение редких генетических расстройств часто обеспечивает неожиданные связи; фенотип, наблюдающийся при точечной подошвенной кератодермии и кератодермии ладоней у пациентов имеет поразительное сходство с обычными бородавками и вынуждает предположить, что HPV может также перехватывать те же пути, чтобы индуцировать чрезмерное деление клеток кожи. Это открытие показывает также, что EGFR, отличительная черта рака кожи, является частью молекулярного объяснения чрезмерного деления клеток на пораженных участках у больных подошвенной кератодермией и кератодермией ладоней“.
„Каждый раз, когда мы находим новую генетическую мутацию, которая вызывает заболевание кожи, такие результаты помогают пациентам и их семьям прояснить причину тех или иных патологий“, — говорит профессор Биргит Лейн, исполнительный директор IMB. „Ученые и врачи, работающие с целью достижения общих целей, как в данном случае — это залог успеха при поиске наиболее эффективных методов лечения все большего и большего количества таких редких заболеваний“.
...
