Раскрыт иммунный механизм, приводящий к истощению Т-клеток

13-02-2015, 09:03

0

Image 16+
Раскрыт иммунный механизм, приводящий к истощению Т-клеток

В процессе борьбы с вирусными инфекциями или раковыми опухолями ключевое подразделение иммунитета — CD8 T-клетки — иногда теряет способность эффективно бороться с захватчиками.

Преодоление так называемого истощения T-клеток крайне важно для лечения инфекций, хотя основные молекулярные механизмы остаются плохо изученными.

И вот теперь группа ученых из института аллергии и иммунологии Ла Йолла сообщила, что изменением тайно руководит ядерный фактор активированных Т-клеток (NFAT), хорошо известный благодаря его решающей роли в поддержании CD8 Т-клеток боевой готовности.

Результаты опубликованы в издании Immunity.

«Понимание молекулярного механизма, который приводит к истощению CD8 T-клеток, подводит нас на шаг ближе к развитию стратегий вызова оптимальных Т-клеточных реакций, которые могут успешно изгонять инфекции и убивать раковые клетки», пояснила постдок и соавтор Рената Перейра. „С другой стороны, это может позволить нам столкнуться с аутоиммунными реакциями, которые, как это ни парадоксально, основаны на том же белке“.

В зависимости от доступности AP-1, NFAT склоняет чашу весов в пользу активации или истощения Т-клеток

CD8 T-клетки — это подмножество лимфоцитов, заряженных на уничтожение раковых клеток и клеток, инфицированных вирусами, либо угрожающих другими способами. Ранее ученые определили NFAT как молекулярный центр, который организует активацию Т-клеток. Когда рецептор Т-клеток на поверхности CD8 Т-клеток распознает инородный белок, он запускает сигнальный каскад, который достигает высшей точки в активации NFAT и AP-1. Вместе эта пара связывается с регулирующими областями генома и запускает генетическую программу, которая активирует Т-клетки и готовит их к борьбе с раком и вирусными инфекциями.

Сталкиваясь с хроническими вирусными инфекциями, такими как гепатит и ВИЧ, а также определенные виды раковых опухолей, CD8 Т-клетки надолго частично теряют эффективность, игнорируя призывы к оружию. Кроме того, истощенные CD8 Т-клетки начинают выражать блокирующие поверхностные клеточные рецепторы, которые получают и направляют запрещающие сигналы в клетку, устанавливая отрицательную петлю обратной связи.

Хотя был описан целый спектр клеточных маркеров истощения, таких как PD-1 и TIM3, и, более того, эти маркеры были целью препаратов раковой иммунотерапии, молекулярные детали того, как CD8 Т-клетки переключаются, не были определены.

Используя в качестве стартовой точки NFAT, Перейра и Густаво Мартинез установили, что вмешательство в партнерство NFAT и AP-1 склоняет баланс к истощению Т-клеток и ослабляет реакцию иммунитета на опухоли и инфекции.

«NFAT смещает баланс между активированным состоянием и истощением посредством связывания с различными подмножествами регулирующих областей генома», добавила профессор Аньяна Рао. Пристальный взгляд на транскриптом — совокупность активных частей генома, экспрессируемых в определенное время — подтвердил, что NFAT, действуя самостоятельно, вызывает вторую транскрипционную программу, обладающую множеством характерных особенностей истощения CD8 Т-клеток.

«В зависимости от доступности AP-1, NFAT склоняет чашу весов в пользу активации или истощения Т-клеток», отметил Мартинез. При наличии AP-1 NFAT вызывает активацию Т-клеток, а в его отсутствии запускает негативную регулирующую программу, которая активирует гены, которые кодируют блокирующие маркеры клеточной поверхности, и притупляет сигналы, полученные рецепторами Т-клеток. Также она сталкивается со способность CD8 Т-клеток вырабатывать цитокины, химические посыльные, которые рекрутируют остальное вооружение иммунитета.

Не забудьте добавить «MedNovelty» в источники новостей
Добавить сайт «MedNovelty» в мои источники Яндекс.Новости
Добавить сайт «MedNovelty» в мои источники Google.News
Не забудьте поделиться новостью!

Новости партнеров

Комментировать

Комментарии для сайта Cackle

Возможно, Вам будет интересно

Медицинское ведомство просят приостановить использование вакцины «ЭпиВакКороны»

Медицинское ведомство просят приостановить использование вакцины «ЭпиВакКороны»

29-07-2021, 09:43

0

Вакцину «ЭпиВакКорона» требуют проверить на эффективность и безопасность. В Минздрав РФ и Роспеотребнадзор с просьбой...

Подробнее
Врач Пестеров заявил, что у привитых выше шансы заразиться «дельта» штаммом коронавируса

Врач Пестеров заявил, что у привитых выше шансы заразиться «дельта» штаммом коронавируса

29-07-2021, 11:33

0

Врач-вирусолог Тимур Пестерев раскрыл необычную особенность дельта-штамма, который отличается повышенной...

Подробнее
Нужно ли делать прививку при наличии антител? Ученые провели масштабное исследование

Нужно ли делать прививку при наличии антител? Ученые провели масштабное исследование

28-07-2021, 23:28

0

Американские ученые провели исследование, которое прояснило ситуацию касательно вакцинации тех, у кого образовались...

Подробнее
Назван симптом, указывающий на заражение коронавирусом COVID-19 после вакцинации

Назван симптом, указывающий на заражение коронавирусом COVID-19 после вакцинации

28-07-2021, 23:23

0

Российский врач Тимур Пестерев сообщил, что люди со слабым иммунитетом могут заразиться дельта-вариантом коронавирусом...

Подробнее
В Минздраве рассказали, кому категорически нельзя прививаться от COVID-19

В Минздраве рассказали, кому категорически нельзя прививаться от COVID-19

Сегодня, 07:33

0

Глава Министерства здравоохранения Самарской области Армен Бенян озвучил список абсолютных противопоказаний к...

Подробнее
Мясников объяснил смерти от коронавируса COVID-19 после вакцинации

Мясников объяснил смерти от коронавируса COVID-19 после вакцинации

Вчера, 08:08

0

О возможности смерти от COVID-19 после вакцинации рассказал главный врач московской больницы №71 и телеведущий...

Подробнее
Врач Ковалев объяснил, почему смерть после вакцинации от коронавируса COVID-19 – это нормально

Врач Ковалев объяснил, почему смерть после вакцинации от коронавируса COVID-19 – это нормально

29-07-2021, 22:08

0

Чем больше людей прививаются в стране от COVID-19, тем чаще СМИ пишут об осложнениях после прививки и даже летальных...

Подробнее
Врач Соловьев: Смерть является не единственным плохим исходом COVID-19

Врач Соловьев: Смерть является не единственным плохим исходом COVID-19

Вчера, 15:33

0

О влиянии коронавируса на здоровье людей, которые его перенесли, рассказал уральский врач, эксперт лабораторной...

Подробнее
Иммунолог Калинина озвучила условие переноса вакцинации от коронавируса на месяц

Иммунолог Калинина озвучила условие переноса вакцинации от коронавируса на месяц

29-07-2021, 17:48

0

При выявленном в организме воспалении вакцинация от коронавируса может быть отложена на месяц. Об этом россиянам...

Подробнее
Главврач Коммунарки Проценко назвал поводы для измерения антител к COVID-19

Главврач Коммунарки Проценко назвал поводы для измерения антител к COVID-19

Сегодня, 09:48

0

О том, когда есть смысл проверять уровень антител, рассказал главврач больницы № 40 Денис Проценко. Проценко сообщил,...

Подробнее