Синдром Жильбера

А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Щ Э Ю Я

Относительно умеренное состояние, характеризующееся периодическим повышением уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия).

Синдром Жильбера Билирубин, токсичное вещество оранжево-желтого цвета, вырабатывается при расщеплении эритроцитов. выводится из организма в результате химической реакции в печени, которая преобразует токсичную форму билирубина (неконъюгированный билирубин) в нетоксичную — конъюгированный билирубин.

У пациентов с синдромом Жильбера в крови накапливается неконъюгированный билирубин. Уровень билирубина у них меняется и очень редко достигает уровня, при котором развивается желтуха. — состояние, когда кожа и белок глаз приобретают отчетливый желтый оттенок.

Обычно синдром Жильбера диагностируется в подростковом возрасте. Гипербилирубинемия обычно проявляется достаточно слабо и обычно тогда, когда организм испытывает стресс, например, из-за обезвоживания, голодания, болезни, энергичной тренировки или во время менструального цикла.

Некоторые пациенты с синдромом Жильбера испытывают также дискомфорт в животе или усталость.

И все же около 30% пациентов вообще никак не демонстрируют симптомы недуга и выявляют его только тогда, когда обычный анализ крови обнаруживает повышенный уровень билирубина.

Причины возникновения

Синдром Жильбера вызывают изменения в гене UGT1A1. Этот ген обеспечивает инструкции для выработки фермента билирубин-уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы, который содержится в клетках печени и необходим для вывода билирубина из организма.

Синдром Жильбера встречается по всему миру, но некоторые мутации наблюдаются чаще у отдельных популяций.

У пациентов с синдромом Жильбера вышеуказанный фермент работает на 30%. В итоге неконъюгированный билирубин недостаточно быстро глюкуронидируется. Так токсичное вещество накапливается в организме, вызывая легкую гипербилирубинемию.

Не у всех пациентов с генетическими изменениями, вызывающими синдром Жильбера, развивается гипербилирубинемия. Следовательно, для развития этого состояния могут потребоваться дополнительные факторы, некие состояния, которые еще больше препятствуют глюкуронизации. Например, красные кровяные тельца могут разрушаться слишком легко и быстро, высвобождая избыточное количество билирубина, с которым поврежденный фермент просто не успевает справиться.

Или может быть нарушено движение билирубина в печени. Эти факторы могут иметь место из-за изменений в других генах.

Наследственность

Синдром Жильбера может передаваться в рамках различных моделей наследования. Когда состояние вызвано изменением UGT1A1*28 в гене UGT1A1, то оно наследуется по аутосомному рецессивному шаблону, а это значит, что оба экземпляра гена в каждой клетке имеют мутацию.

Родители человека с аутосомным рецессивным состоянием несут по одной копии мутировавшего гена, но у них расстройство никак не проявляется.

В случае, когда синдром вызван миссенс-мутацией гена UGT1A1, он наследуется по аутосомно-доминантному типу. Значит, чтобы вызвать недуг, достаточно одной копии мутировавшего гена в каждой клетке.

Когда обе копии гена UGT1A1 мутировавшие, развивается более серьезное расстройство — синдром Криглера-Найяра.