Группа ученых из Китайского медицинского университета в Аньхой и BGI, обнаружила серьезные генетические свидетельства связи мутаций гена мевалонаткиназы (МВК) с распространенным поверхностным актиническим порокератозом (DSAP). Это важный шаг на пути поиска генетического патогенеза DSAP, позволяющий глубже понять его природу и разработать более эффективные методы молекулярной диагностики и лечения. Результаты данного исследования были опубликованы в Интернет-издании «Nature Genetics».
DSAP является редким не раковым, незаразным заболеванием кожи, вызывающим сухость, зуд, повреждения на руках и ногах. Оно обычно начинает развиваться в подростковом возрасте и достигает почти полного развития на третьем или четвертом десятилетии жизни. Накопленное пребывание на солнце является фактором риска для DSAP. Это – хроническое заболевание, его можно лечить, но нельзя вылечить.
В ходе данного исследования китайские ученые провели секвенирование экзомов у двух страдающих и одного здорового лица, принадлежащего к семье с DSAP. С помощью вариантов анализа и фильтрации данных они предположили, что ген MVK стал единственным геном-кандидатом, расположенным в ранее определенных участках связей, имеющих отношение к DSAP. Затем они подтвердили совместное разделение между новыми выявленными вредными мутациями и фенотипом DSAP в семье.
Для дальнейшей идентификации новых мутаций MVK исследователи провели секвенирование Санджера в остальных случаях DSAP, позволивших определить новые дополнительные вредные мутации. И ни одна из них не была обнаружена в 676 несвязанных и этнически совпадающих контрольных группах. В результате были получены убедительные доказательства того, что эти новые мутации не являлись полиморфизмом. Они не обнаружили мутации MVK в других клинических подтипах порокератоза, предположив, что мутации MVK могут быть специфическими для пациентов с DSAP.
Мевалонаткиназа, белок, кодируемый с помощью MVK, является важным ферментом процесса мевалоната, который жизненно важен для ряда клеточных процессов, поскольку обеспечивает клетки важными биоактивными молекулами. При исследовании влияния экспрессии MVK на биологическую активность кератиноцитов исследователи указали, что MVK играет важную роль в регуляции кальций-индуцированной дифференциации кератиноцитов и экспрессия MVK может защитить кератиноциты от апоптоза, вызванного ультрафиолетовым излучением.
Тао Цзян, старший научный сотрудник данного проекта на BGI, сказал: „Учитывая высокую генетическую гетерогенность DSAP, нам посчастливилось найти ген, являющийся первопричиной MVK с помощью секвенирования только трех экзомов и использования предыдущих результатов связей по всему геному. Наше исследование предоставляет новый взгляд на патогенез DSAP, а выявленные мутации MVK, вероятнее всего, являются наиболее вероятными элементами для генной диагностики и клинического лечения данного заболевания“.
...
