Новое исследование, определившее методы снижения влияния факторов, приводящих к приступам астмы, дает надежду страдающим астмой. Исследователь из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) и его коллеги полагают, что они нашли, как помочь страдающим астмой, подавляя две самые важные биологические реакции, приводящие к приступам астмы.
Астма, заболевание дыхательных путей, которое вызывает одышку, кашель и ощущение дискомфорта в груди, является результатом изменений в бронхах, которые подходят к легким. Данное заболевание поражает 18,7 млн. взрослых и 7,0 млн. детей в США согласно данным центров по борьбе и профилактике данного заболевания.
В статье, опубликованной в понедельник в издании «Proceedings of the National Academy of Sciences» (PNAS), ученые из UCSF, университета Джона Хопкинса и университета Дьюка продемонстрировали, что определенный канал хлорида, активируемый кальцием содержит ценные ключи к уменьшению влияния двух биологических процессов, которые усиливают тяжесть приступа астмы. Эти каналы регулируют интенсивность секреции в дыхательных путях и сокращение гладких мышц – два главных фактора, которые приводят к возникновению приступов астмы.
„Возможно, если бы мы могли подавить оба этих процесса, блокируя этот канал, мы могли бы влиять на два симптома астмы“, — сказал ведущий автор Джейсон Рок, доктор наук, доцент на кафедре анатомии в университете UCSF.
Как правило, у людей есть несколько клеток-продуцентов слизи, но у больных бронхиальной астмой количество этих клеток повышено и находятся они во внутреннем слое бронхов, подходящих к легким. У астматиков также ненормальное количество гладких мышц дыхательных путей, окружающих трахею и бронхи. Даже малейшего раздражителя достаточно, чтобы в результате реакции наступило их сокращение.
„Переизбыток слизи, перекрывающей дыхательные пути в сочетании с гиперсократительной способностью гладкой мускулатуры, при котором трахея и бронхи становятся действительно маленькими, затрудняют процесс вдыхания и выдыхания“, — сказал Рок. „Многие люди сравнивают это с дыханием через соломинку“.
Рок и его коллеги сосредоточились на хлоридном канале, активируемом кальцием, называющемся TMEM16A. Этот канал выделяет в виде секрета ионы хлора в ответ на повышение содержания внутриклеточного кальция. Канал регулирует значительное число биологических процессов, таких как передача импульсов по нейронам, желудочно-кишечная активность и секреция пота и слез.
Исследователи хотели доказать, что канал присутствует при астме. Они исследовали образцы человеческих легких, поискали мРНК (матричной РНК, которая несет информацию от ДНК к местам синтеза белков) и сравнили уровень белка у астматических и неастматических пациентов. Это был первый этап.
Второй этап заключался в отборе для определения химических веществ, которые ингибируют активность TMEM16A. Авторы выделили три химические вещества, которые подавляют канал.
Затем авторы смоделировали астму в чашке Петри и перекрыли канал, чтобы пронаблюдать, повлияет ли это на секрецию слизи. „Слизь, продуцированная этими клетками, выбрасывается в виде секрета на так эффективно“, — сказал Рок. „Мы также обследовали гладкие мышцы дыхательных путей у людей-пациентов, которые отдали свои органы для науки, и мы смогли видеть, что блокирование TMEM16A подавляло также и их ответную реакцию в виде сокращения“.
Рок находится в доклинической фазе для проверки безопасности и эффективности блокаторов в исследованиях на животных. Если всё пройдет успешно, может начаться Фаза № 1 клинических испытаний.
„В настоящее время я настроен оптимистично“, — говорит Рок. „Это может оказаться важным шагом вперед, чтобы помочь страдающим астмой“.
...
