Сигнальная тропа, ответственная за поколение медленно пролиферирующих раковых клеток, которые сложно уничтожить текущими методами, и которые считаются причиной рецидива заболевания, описана в издании Molecular Cancer Research.
«Мы открыли новую тропу, в которой хорошо изученные сигнальные молекулы последовательно соединяются, чтобы регулировать клеточную пролиферацию», сообщил доцент медицины Шридхар Рамашвами из ракового центра Массачусетской больницы и Гарвардской медицинской школы в Бостоне. „Поскольку многие молекулы находятся под интенсивным наблюдением как терапевтические цели для различных типов рака, мы в настоящее время разрабатываем специфические стратегии именно для данной тропы в животных моделях, чтобы лучше пояснить потенциальные клинические значения наших результатов“.
«Все раковые образования содержат как быстро распространяющиеся клетки, так и медлительные типы», пояснил Рамашвами. „Большинство раковых терапий нацелено на быстро делящиеся раковые клетки, в то время как медленно делящиеся остаются незатронутыми, и именно они могут возродить болезнь после, казалось бы, успешной начальной терапии. Наша цель была понять, как производятся эти медленно пролиферирующие клетки, чтобы разработать способы их уничтожения“.
В новом исследовании ученые применили молекулярные биологические методы для исследования того, как раковые клетки в процессе деления образуют дочерние клетки с различными уровнями белка AKT (низкий уровень белка в клетке обуславливает ее медленную пролиферацию). Выяснилось, сто сниженная передача сигналов через молекулу beta1-integrin на поверхности раковой клетки снизила активность сигнальной молекулы FAK. Это, в свою очередь, увеличило активность комплекса сигнальных молекул под названием mTORC2, что привело к подавлению уровней белка AKT1 молекулой TTC3 и комплексом протеасом.
«До сих пор мы полагали, что асимметричное подавление AKT могло бы привести лишь к случайным колебаниям уровней белка во время деления клетки», сказал Рамашвами. „Выяснилось, что дело обстоит не так; фактически все регулируется потенциально таргетабельной сигнальной тропой, способной предложить новые пути снижения пролиферативной гетерогенности в пределах опухолей для терапевтического эффекта“.
