Клетки обладают двумя методами защиты, чтобы не выйти из-под контроля в условиях стресса, а также чтобы не делиться безостановочно, развивая рак.
До сих пор ученые полагали, что эти защитные системы функционируют отдельно друг от друга. И вот теперь впервые, используя животную модель лимфомы, исследователи рака из Центра Макса Делбрука и Берлинской университетской больницы Шарите, в которой в том числе проводятся операции в Германии, показали, что эти две защитных программы сотрудничают через взаимодействие с нормальными иммунными клетками для профилактики опухолей.
Результаты работы доктора Мориса Реймана и его коллег из исследовательской группы во главе с профессором Клеменсом Шмиттом могут иметь фундаментальное значение в борьбе против рака.
Ученые в течение некоторого времени уже знали, что, как это не парадоксально, сами онкогены могут активировать эти программы защиты клеток на ранней стадии заболевания. Это может объяснить тот факт, почему некоторые опухоли развиваются десятилетиями, прежде чем перейти в активную стадию.
Онкоген Myc вызывает апоптоз, побуждая зараженные клетки совершить самоубийство, чтобы защитить весь организм в целом. Ученые, чтобы лечить рак, активизируют эту защитную программу с помощью химиотерапии.
Вторая программа защиты — не так хорошо понятная, как апоптоз — это биологическое старение. Программа активируется другим онкогеном, ras геном. Старение останавливает клеточный цикл, и клетка перестает делиться. Но, в отличие от апоптоза, она продолжает жить и остается метаболически активной. Профессор Шмитт сумел показать на животной модели лимфомы, что старение может заблокировать развитие молодых злокачественных опухолей.
Онкоген Myc активизирует обе защитных программы
Впервые доктор Рейман, доктор Сойонг Ли, доктор Кристоф Лодденкемпер, доктор Ян Дорр, доктор Ведрана Табор и профессор Шмитт доказали, что онкоген Myc играет ключевую роль в активации обеих защитных программ — без онкогена ras.
«Замечательно, что онкоген может сначала вызвать апоптоз и взаимодействовать с тканью вокруг опухоли, содержащей нормальные клетки, и с иммунитетом, а затем в состоянии включить процесс старения клеток опухоли», подытожил профессор Шмитт.
Фундаментальное значение
Согласно результатам исследований, каскадный процесс происходит следующим образом: сначала онкоген Myc вызывает апоптоз в клетках лимфомы. Умирая, апоптические клетки привлекают макрофаги иммунной системы, которые пожирают и ликвидируют мертвые клетки лимфомы. Активированные макрофаги в свою очередь секретируют молекулы цитокинов, включая цитокин TGF-бета. Он может заблокировать рост раковых клеток на ранней стадии заболевания. Ученые обнаружили, что цитокины в клетках опухоли, избежавших апоптоза, активируют программу старения и подавляют раковые клетки.
„Наши результаты будут иметь фундаментальное значение для того, чтобы объяснить патогенез не только лимфомы, но и рака вообще. По итогам исследования мы выяснили, что старение клеток, вызванное цитокинами, может стать следующим активным принципом помимо апоптоза, вызванного химиотерапией“.
В настоящее время исследователи в группе профессора Шмитта сосредоточились на старении, активируемом химиотерапией. „Если бы, вызывая старение, мы могли добиться длительного подавления раковых клеток, которые уже невозможно просто взять и разрушить, перед нами откроются новые захватывающие возможности для лечения“, добавил в заключение профессор Шмитт.
...
