Новый тип антибиотика способен эффективно лечить заболевания, вызываемые устойчивой к антибиотикам инфекцией путем ее обезоруживания, не убивая бактерии, которые вызывают такие заболевания. Исследователи сообщили о своем открытии в выпуске mBio® от 2 октября, Интернет-журнала открытого доступа, учрежденного американским обществом микробиологов.
«Традиционно люди пытались найти антибиотики, которые быстро убивают бактерии. Но мы обнаружили новый класс антибиотиков, который не обладает способность убивать Acinetobacter, но, в то же время, способен защитить, не убивая микробов, но полностью предотвращая инициацию им механизма начала воспаления у хозяина», — говорит Брэд Спеллберг из медицинского центра при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, высшая медицинская школа Дэвида Геффена, ведущий ученый данного исследования.
Новые препараты крайне необходимы для лечения инфекций, вызываемых бактерией Acinetobacter baumannii, патогенным микроорганизмом, который наиболее часто поражает пациентов больниц с нарушением иммунной системы через открытые раны, дыхательные трубки или катетеры. Эта бактерия может вызвать потенциально смертельную инфекцию, попадающую через кровоток. Штаммы A. baumannii приобрели устойчивость к широкому спектру антибиотиков, а некоторые из них устойчивы к любому из одобренных агентством FDA антибиотиков, что делает болезнь неизлечимой.
Спеллинг и его коллеги обнаружили, что у лабораторных мышей удавалось ослабить потенциально летальный результат воздействия бактерий, блокируя один из его токсичных продуктов, а не убивая его.
„Мы обнаружили, что штаммы, которые вызывают быстропротекающее смертельное инфицирование, выделяют липополисахарид [также называемый ЛПС или эндотоксин] во время своего роста. Чем больше эндотоксина выделилось, тем более вирулентным оказывается штамм“, — говорит Спеллберг. Это и послужило толчком к поиску новой цели терапевтического воздействия для исследователей: тот самый эндотоксин, который эти бактерии выделяют в организме.
Блокирование синтеза эндотоксина с помощью небольшой молекулы, называемой LpxC-1, предотвратило заболевание инфицированных мышей. В отличие от традиционных антибиотиков, говорит Спеллберг, LpxC-1 не убивает бактерии, оно всего лишь прекращает выработку эндотоксина и останавливает наращивание организмом воспалительного иммунного ответа на это инфицирование, а именно воспаление и является фактической причиной смерти у тяжело больных пациентов.
Спеллберг говорит, что это направление, по которому пока идут лишь немногие исследователи при изучении способов лечения инфекций, но этот подход может изменить подход к поиску эффективного средства. Результаты также демонстрируют, как важно найти новые, физиологически оптимальные методы отбора потенциальных антибиотиков для патогенов с высокой степенью устойчивости, пишут авторы. Молекулы, такие как LpxC-1, препятствующие, но не убивающие бактерии, не могут сравниться с традиционными антибиотиками, которые основаны на полной дезактивации патогенов.
Лиис-Энн Пирофски из медицинского колледжа Альберта Эйнштейна и рецензент публикации исследования в mBio® говорит, что нейтрализация факторов вирулентности оказывается более многообещающей в качестве альтернативного метода лечения инфекций. „Наблюдается нарастающая тенденция в лечении инфекционных болезней путем контролирования воспалительной реакции организма хозяина, вместо простого „убийства“ организма“, — говорит Пирофски. „Это очень элегантный и убедительный метод подтверждения реалистичности такого подхода к лечению, для начала, у мышей“.
...
