Раскрыт иммунный механизм, приводящий к истощению Т-клеток
В процессе борьбы с вирусными инфекциями или раковыми опухолями ключевое подразделение иммунитета — CD8 T-клетки — иногда теряет способность эффективно бороться с захватчиками.
Преодоление так называемого истощения T-клеток крайне важно для лечения инфекций, хотя основные молекулярные механизмы остаются плохо изученными.
И вот теперь группа ученых из института аллергии и иммунологии Ла Йолла сообщила, что изменением тайно руководит ядерный фактор активированных Т-клеток (NFAT), хорошо известный благодаря его решающей роли в поддержании CD8 Т-клеток боевой готовности.
Результаты опубликованы в издании Immunity.
«Понимание молекулярного механизма, который приводит к истощению CD8 T-клеток, подводит нас на шаг ближе к развитию стратегий вызова оптимальных Т-клеточных реакций, которые могут успешно изгонять инфекции и убивать раковые клетки», пояснила постдок и соавтор Рената Перейра. „С другой стороны, это может позволить нам столкнуться с аутоиммунными реакциями, которые, как это ни парадоксально, основаны на том же белке“.
CD8 T-клетки — это подмножество лимфоцитов, заряженных на уничтожение раковых клеток и клеток, инфицированных вирусами, либо угрожающих другими способами. Ранее ученые определили NFAT как молекулярный центр, который организует активацию Т-клеток. Когда рецептор Т-клеток на поверхности CD8 Т-клеток распознает инородный белок, он запускает сигнальный каскад, который достигает высшей точки в активации NFAT и AP-1. Вместе эта пара связывается с регулирующими областями генома и запускает генетическую программу, которая активирует Т-клетки и готовит их к борьбе с раком и вирусными инфекциями.
Сталкиваясь с хроническими вирусными инфекциями, такими как гепатит и ВИЧ, а также определенные виды раковых опухолей, CD8 Т-клетки надолго частично теряют эффективность, игнорируя призывы к оружию. Кроме того, истощенные CD8 Т-клетки начинают выражать блокирующие поверхностные клеточные рецепторы, которые получают и направляют запрещающие сигналы в клетку, устанавливая отрицательную петлю обратной связи.
Хотя был описан целый спектр клеточных маркеров истощения, таких как PD-1 и TIM3, и, более того, эти маркеры были целью препаратов раковой иммунотерапии, молекулярные детали того, как CD8 Т-клетки переключаются, не были определены.
Используя в качестве стартовой точки NFAT, Перейра и Густаво Мартинез установили, что вмешательство в партнерство NFAT и AP-1 склоняет баланс к истощению Т-клеток и ослабляет реакцию иммунитета на опухоли и инфекции.
«NFAT смещает баланс между активированным состоянием и истощением посредством связывания с различными подмножествами регулирующих областей генома», добавила профессор Аньяна Рао. Пристальный взгляд на транскриптом — совокупность активных частей генома, экспрессируемых в определенное время — подтвердил, что NFAT, действуя самостоятельно, вызывает вторую транскрипционную программу, обладающую множеством характерных особенностей истощения CD8 Т-клеток.
«В зависимости от доступности AP-1, NFAT склоняет чашу весов в пользу активации или истощения Т-клеток», отметил Мартинез. При наличии AP-1 NFAT вызывает активацию Т-клеток, а в его отсутствии запускает негативную регулирующую программу, которая активирует гены, которые кодируют блокирующие маркеры клеточной поверхности, и притупляет сигналы, полученные рецепторами Т-клеток. Также она сталкивается со способность CD8 Т-клеток вырабатывать цитокины, химические посыльные, которые рекрутируют остальное вооружение иммунитета.
гены
Анонсы рубрики
Ученые нашли у иммунитета солнечные батарейкиБлагодаря солнечному свету в нашем организме вырабатывается витамин D, необходимый для здоровья, однако новое исследование солнечного света выявило еще одно его полезное воздействие.
Пермские биологи создают технологию воздействия на аутоиммунные заболеванияПермские биологи разрабатывают технологию, позволяющую «договориться» с организмом человека при аутоиммунных заболеваниях и улучшить его состояние.
Исследователи из университета Северной Каролины в Чапел Хилл, чтобы обойти защитные системы организма, использовали экзосомы — крошечные пузырьки белков и жира, вырабатываемые клетками.
Что происходит, если пациент нуждается в переливании крови, но в наличии нет крови необходимой группы и нет плазмы? Эту проблему ученые пытались решить многие годы, но од сих пор не нашли подходящее экономическое решение.
Ученые выявили белок, который может стать фокусным в развитии таргетированных терапий для облегчения серьезного воспаления, связанного с рассеянным склерозом, колитом и другими аутоиммунными расстройствами.
Новое исследование показало, что фактор некроза опухоли — регулирующий белок иммунитета, продвигающий воспаление — также помогает регулировать чувствительность к вкусу горечи.
С помощью новой методологии эпигенетического количественного анализа междисциплинарная команда исследователей во главе с Камило Фадулом не обнаружила корреляции между регулирующими Т-клетками и выживанием в микросреде опухоли или крови, даже с учетом хорошо известных прогностических факторов.
Новое исследование, проведенное учеными из университета Людвига Максимилианса, показало, что макрофаги способны эффективно заменять так называемые дендритные клетки в качестве инициаторов Т-клеткозависимых иммунных реакций.
Новое исследование идентифицировало ключевые молекулы, которые стимулируют иммунитет атаковать бактерии, которые вызывают туляремию. Результаты работы опубликованы в издании Nature Immunology.
Ученые из университета штата Вашингтон в Спокане обнаружили мозговой белок, который усиливает заживляющую силу сна и ускоряет выздоровление от гриппа.
Исследователи из университета Карнеги Меллон попытались выяснить, защищает ли человека от инфекций такая форма социальной поддержки и связи, как объятия. Оказалось, люди, которые много обнимались, реже страдали от различных инфекционных заболеваний, вызванных стрессом, а в случае болезни симптомы были менее выраженными.
Иммунные клетки, как выяснилось, играют ранее невыявленную роль в мозге, которая может способствовать тучности, согласно новому исследованию, проведенному учеными из Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
Ученые из Института медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл впервые применили математические модели, чтобы выяснить, с какой силой иммунная система человека реагирует на инфекции и другие болезни.
Антитела, в изобилии встречающиеся у мышей и ранее считавшиеся неэффективными против инфекций, могут играть ключевую роль в контроле над иммунными реакциями и в предотвращении более серьезных форм аутоиммунных почечных заболеваний.
Депрессия, расстройства и тревожный невроз напрямую связаны с работой иммунной системы, выяснила группа из ученых под руководством Джорджии Хоудс из медицинской школы Икана при больнице Маунт Синай в США.
Ученые выяснили, что гельминтотерапия эффективна в лечении ряда заболеваний, включая рассеянный склероз и псориаз, ревматоидный артрит и волчанку.
Специалисты ООН уверяют, что к 2030 году можно будет остановить губительное распространение такого страшного недуга как СПИД. Также они говорят, что в настоящее время для борьбы с данным недугом обществом предпринимаются недостаточные действия.
Известно, что некоторые клетки иммунной системы с возрастом начинают работать «неправильно», поэтому пожилые люди более остальных рискуют заболеть.
Ученые из Ирландии выяснили, что в процессе воспаления у пожилых людей участвует витамин D. Исследование показало, что нормальная концентрация данного соединения в организме обеспечивает правильную работу иммунной системы человека.
Ученые из университета Копенгагена смогли открыть новый тип лимфоцитов. Уже установлено, что они отличаются экспрессией белка FoxA1, который отвечает за подавляющую функцию белых кровяных телец.
Многие полагают, что болезни суставов –