Раскрыт иммунный механизм, приводящий к истощению Т-клеток
В процессе борьбы с вирусными инфекциями или раковыми опухолями ключевое подразделение иммунитета — CD8 T-клетки — иногда теряет способность эффективно бороться с захватчиками.
Преодоление так называемого истощения T-клеток крайне важно для лечения инфекций, хотя основные молекулярные механизмы остаются плохо изученными.
И вот теперь группа ученых из института аллергии и иммунологии Ла Йолла сообщила, что изменением тайно руководит ядерный фактор активированных Т-клеток (NFAT), хорошо известный благодаря его решающей роли в поддержании CD8 Т-клеток боевой готовности.
Результаты опубликованы в издании Immunity.
«Понимание молекулярного механизма, который приводит к истощению CD8 T-клеток, подводит нас на шаг ближе к развитию стратегий вызова оптимальных Т-клеточных реакций, которые могут успешно изгонять инфекции и убивать раковые клетки», пояснила постдок и соавтор Рената Перейра. „С другой стороны, это может позволить нам столкнуться с аутоиммунными реакциями, которые, как это ни парадоксально, основаны на том же белке“.
CD8 T-клетки — это подмножество лимфоцитов, заряженных на уничтожение раковых клеток и клеток, инфицированных вирусами, либо угрожающих другими способами. Ранее ученые определили NFAT как молекулярный центр, который организует активацию Т-клеток. Когда рецептор Т-клеток на поверхности CD8 Т-клеток распознает инородный белок, он запускает сигнальный каскад, который достигает высшей точки в активации NFAT и AP-1. Вместе эта пара связывается с регулирующими областями генома и запускает генетическую программу, которая активирует Т-клетки и готовит их к борьбе с раком и вирусными инфекциями.
Сталкиваясь с хроническими вирусными инфекциями, такими как гепатит и ВИЧ, а также определенные виды раковых опухолей, CD8 Т-клетки надолго частично теряют эффективность, игнорируя призывы к оружию. Кроме того, истощенные CD8 Т-клетки начинают выражать блокирующие поверхностные клеточные рецепторы, которые получают и направляют запрещающие сигналы в клетку, устанавливая отрицательную петлю обратной связи.
Хотя был описан целый спектр клеточных маркеров истощения, таких как PD-1 и TIM3, и, более того, эти маркеры были целью препаратов раковой иммунотерапии, молекулярные детали того, как CD8 Т-клетки переключаются, не были определены.
Используя в качестве стартовой точки NFAT, Перейра и Густаво Мартинез установили, что вмешательство в партнерство NFAT и AP-1 склоняет баланс к истощению Т-клеток и ослабляет реакцию иммунитета на опухоли и инфекции.
«NFAT смещает баланс между активированным состоянием и истощением посредством связывания с различными подмножествами регулирующих областей генома», добавила профессор Аньяна Рао. Пристальный взгляд на транскриптом — совокупность активных частей генома, экспрессируемых в определенное время — подтвердил, что NFAT, действуя самостоятельно, вызывает вторую транскрипционную программу, обладающую множеством характерных особенностей истощения CD8 Т-клеток.
«В зависимости от доступности AP-1, NFAT склоняет чашу весов в пользу активации или истощения Т-клеток», отметил Мартинез. При наличии AP-1 NFAT вызывает активацию Т-клеток, а в его отсутствии запускает негативную регулирующую программу, которая активирует гены, которые кодируют блокирующие маркеры клеточной поверхности, и притупляет сигналы, полученные рецепторами Т-клеток. Также она сталкивается со способность CD8 Т-клеток вырабатывать цитокины, химические посыльные, которые рекрутируют остальное вооружение иммунитета.
гены
Анонсы рубрики
Как уберечься от простуды осенью?Осень – пора дождей, низких температур и ветра. Как бы хотелось отсидеться осенью дома, попивая чай с малиновым вареньем и читая любимую книгу, но, к сожалению, если вы работаете или учитесь, это невозможно.
10 симптомов системной красной волчанкиСистемная красная волчанка — серьезный недуг, который поражает иммунную систему. Его очень сложно выявить.
Благодаря солнечному свету в нашем организме вырабатывается витамин D, необходимый для здоровья, однако новое исследование солнечного света выявило еще одно его полезное воздействие.
Пермские биологи разрабатывают технологию, позволяющую «договориться» с организмом человека при аутоиммунных заболеваниях и улучшить его состояние.
Исследователи из университета Северной Каролины в Чапел Хилл, чтобы обойти защитные системы организма, использовали экзосомы — крошечные пузырьки белков и жира, вырабатываемые клетками.
Что происходит, если пациент нуждается в переливании крови, но в наличии нет крови необходимой группы и нет плазмы? Эту проблему ученые пытались решить многие годы, но од сих пор не нашли подходящее экономическое решение.
Ученые выявили белок, который может стать фокусным в развитии таргетированных терапий для облегчения серьезного воспаления, связанного с рассеянным склерозом, колитом и другими аутоиммунными расстройствами.
Новое исследование показало, что фактор некроза опухоли — регулирующий белок иммунитета, продвигающий воспаление — также помогает регулировать чувствительность к вкусу горечи.
С помощью новой методологии эпигенетического количественного анализа междисциплинарная команда исследователей во главе с Камило Фадулом не обнаружила корреляции между регулирующими Т-клетками и выживанием в микросреде опухоли или крови, даже с учетом хорошо известных прогностических факторов.
Новое исследование, проведенное учеными из университета Людвига Максимилианса, показало, что макрофаги способны эффективно заменять так называемые дендритные клетки в качестве инициаторов Т-клеткозависимых иммунных реакций.
Новое исследование идентифицировало ключевые молекулы, которые стимулируют иммунитет атаковать бактерии, которые вызывают туляремию. Результаты работы опубликованы в издании Nature Immunology.
Ученые из университета штата Вашингтон в Спокане обнаружили мозговой белок, который усиливает заживляющую силу сна и ускоряет выздоровление от гриппа.
Исследователи из университета Карнеги Меллон попытались выяснить, защищает ли человека от инфекций такая форма социальной поддержки и связи, как объятия. Оказалось, люди, которые много обнимались, реже страдали от различных инфекционных заболеваний, вызванных стрессом, а в случае болезни симптомы были менее выраженными.
Иммунные клетки, как выяснилось, играют ранее невыявленную роль в мозге, которая может способствовать тучности, согласно новому исследованию, проведенному учеными из Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
Ученые из Института медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл впервые применили математические модели, чтобы выяснить, с какой силой иммунная система человека реагирует на инфекции и другие болезни.
Антитела, в изобилии встречающиеся у мышей и ранее считавшиеся неэффективными против инфекций, могут играть ключевую роль в контроле над иммунными реакциями и в предотвращении более серьезных форм аутоиммунных почечных заболеваний.
Депрессия, расстройства и тревожный невроз напрямую связаны с работой иммунной системы, выяснила группа из ученых под руководством Джорджии Хоудс из медицинской школы Икана при больнице Маунт Синай в США.
Ученые выяснили, что гельминтотерапия эффективна в лечении ряда заболеваний, включая рассеянный склероз и псориаз, ревматоидный артрит и волчанку.
Специалисты ООН уверяют, что к 2030 году можно будет остановить губительное распространение такого страшного недуга как СПИД. Также они говорят, что в настоящее время для борьбы с данным недугом обществом предпринимаются недостаточные действия.
Известно, что некоторые клетки иммунной системы с возрастом начинают работать «неправильно», поэтому пожилые люди более остальных рискуют заболеть.
