Ученые из исследовательского института Скриппса разработали новую методику, которая должна значительно ускорить открытие медицински и научно полезных антител, т.е. белков иммунной системы, обнаруживающих и уничтожающих вторгшуюся инфекцию, такую как бактерии и вирусы. Новые методы обнаружения антител важны, потому что антитела составляют наиболее быстро растущую отрасль лечения человека: предполагается, что к 2014 году первой тройкой по лидерству продаж препаратов во всем мире будут антитела.
Новая методика, описанная в статье, опубликованной на этой неделе в Интернете, и являющаяся пилот-версией печатного варианта в журнале «Proceedings of the National Academy of Sciences», дает возможность исследователям просматривать крупные библиотеки антител и быстро выбирать те, которые обладают необходимым биологическим эффектом. Методика также предусматривает создание необычных, асимметричных антител, возможности которых выходят за рамки возможностей природных антител. Ученые из научного института Скриппса продемонстрировали возможности методики, используя ее, чтобы найти асимметричные антитела, которые практически идеально имитируют действие эритропоэтина (ЭПО), медицински ценного гормона.
„Традиционно мы рассматривали антитела как инструмент для связывания с конкретными элементами, на которые оказывается воздействие, но мы должны рассматривать их в более общем плане, в качестве инструмента для исследования и изменения функций в клетках“, — сказал Ричард Лернер, профессор химии иммунологии Lita Annenberg Hazen и сотрудник отдела молекулярной биологии в институте Скриппса, который провел данные новые исследования.
Антитела того типа, которые использовались в исследовании, имеет Y-образную структуру, как правило, с двумя одинаковыми кольцевыми связями. Но наличие нескольких генов антител в некоторых испытательных клетках Чжана означает, что в некоторых случаях антитела объединялись с помощью двух различных кольцевых связей. Одно из таких „биспецифических“ антител оказалось связанным с рецептором ЭПО, у которого две точки связи, причем таким образом, что он очень точно имитирует связь с природной молекулой ЭПО. „Оказалось, что и действия у него на 100% равна силе действия подлинного ЭПО в дальнейших испытаниях“, — сказал Чжан.
Счастливая находка является еще одним важным новшеством, потому что, в принципе, она расширяет номенклатуру медицинских и научных антител от приблизительно 100 миллиардов известных вариантов антител с одинаковыми связями до астрономически огромного числа биспецифических вариантов. Эксперименты для проверки действия таких вариантов будут ограничены максимальным количеством полезных клеток в культуре, но и это число все еще очень огромное, порядка 10 миллионов. „Это дает нам много уникальных вариантов связей“, — сказал Лернер. „Получив такие возможности, можно, похоже, создать всё, что только потребуется“.
...
