RAP1 — ген, который также защищает теломеры. Впервые была найдена связь между этими структурами, которые сокращаются с возрастом и развитием тучности.
Открытие неожиданной функции гена, который ранее был связан с другим процессом в организме, может стать решением в поиске проблемы, ключевым для неожиданных связей. Именно это случилось с RAP1 — геном, который защищает теломеры — концы хромосом. Испанские ученые из Национального центра исследования рака открыли ключевую роль этого гена в тучности.
«Мы до сих пор не знаем, какое эволюционное значение имеет этот ген, но как минимум интересен сам факт того, что ген теломер связан с тучностью», сказала Мария Бласко.
Результаты опубликованы в издании Cell Reports.
RAP1 является частью комплекса шелтерин или группы белков, которые составляют защиту теломер — последовательность ДНК на концах хромосом, которая становится меньше с каждым делением клеток. Всего известно 6 шелтеринов, и ученые обнаружили, что RAP1, в отличие от большинства, не важен для выживания организма, что не отменяет его значимости в целом. Скорее имеет место обратное: сравнивая геномы разных видов, можно заметить, что RAP1 является наиболее сохранившимся шелтерином. Несмотря на долгую эволюционную историю, RAP1 практически не изменился, причем есть даже в дрожжах. Это значит, что его роль для организма очень важна, но в чем она заключается?
Исследователи выяснили, что RAP1 помимо нахождения в теломерах также присутствует в остальной части хромосомы. Ученые предположили, что он регулирует действие других генов. Чтобы проанализировать эту потенциальную функцию и ее значимость в организме, исследователи создали мышей без RAP1 и с удивлением обнаружили модель тучности.
Мыши без RAP1 набирают вес
«Мыши, а особенно самки, без RAP1 набирают вес, питаясь наравне с нормальными мышами. Они страдают от метаболического синдрома, накапливают брюшной жир и демонстрируют высокие уровни глюкозы и холестерина, помимо других признаков», сообщила первый автор исследования Паула Мартинес.
Причина в том, что RAP1 играет важную роль в регуляции генов, вовлеченных в метаболизм. В частности, исследователи обнаружили, что RAP1 действует на ту же сигнальную тропу, установленную другим белком под названием PPAR-γ. Фактически, мыши без PPAR-γ страдают от типа тучности, удивительно похожего на тучность мышей без RAP1.
Далее ученым предстоит выяснить, играет ли RAP1 подобную роль в человеческой тучности.
«Открытие добавляет элемент к уравнению тучности и открывает потенциальную новую связь между дисфункцией метаболизма и старением посредством белка в теломерах», сказала Бласко.
