Сотрудники из университетского городка научно-исследовательского института Скриппса в штате Флорида разработали состав, который обещает стать потенциальной терапией для одного из заболеваний, тесно связанного с синдромом хрупкой Х-хромосомы, генетическим заболеванием, которое вызывает умственную отсталость, бесплодие, ухудшение памяти и является единственной известной причиной аутизма одногенного происхождения.
В исследовании, опубликованном в интернет-издании журнала «ACS Chemical Biology» от 4 сентября 2012 г., внимание фокусируется на синдроме тремора атаксии, который обычно поражает мужчин старше 50 лет и приводит к симптомам, схожим с болезнью Паркинсона, таким как дрожь, проблемы с равновесием, мышечной ригидностью, а также к некоторым неврологическим проблемам, в том числе потере кратковременной памяти и серьезным перепадам настроения.
Главной причиной синдрома хрупкой X-хромосомы, синдрома тремора атаксии и сопутствующих заболеваний является структурная последовательность, известная как „расширенный повтор триад“, при котором серия из трех нуклеотидов повторяется большее количество раз, чем в обычном генетическом коде пациентов. Этот дефект, расположенный в гене хрупкой X-хромосомы психического замедления 1 (FMR1), вызывает серьезные проблемы с обработкой РНК.
„Несмотря на обилие потенциальных объектов воздействия препаратами на РНК при болезни, ученые не имеют ни малейшего представления о том, как определить или создать небольшие молекулы, которые бы воздействовали на эти РНК“, — сказал Мэтью Дисней, старший доцент группы исследований в Scripps, под руководством которого проводилось исследование. „Мы разработали соединение, способное воздействовать на правильную РНК и восстанавливать дефекты, которые вызывают тремор атаксии в результате наличия хрупкой Х-хромосомы“.
При синдроме тремора атаксии расширенный повтор триад приводит к появлению аберрантных белков, которые приводят к появлению множества проблем. Повторы на самом деле заставляют скрываться обычные белки, которые регулируют склейку РНК, необходимую для производства правильного вида белков.
Соединение, разработанное Диснеем и его коллегами, не только совершенствует процесс склейки РНК, но также сводит к минимуму возможность нанесения разрушений в клетке в результате воздействия данных повторов триад.
„Данное соединение останавливает развитие дефектов в структуре клетки, возникающих по причине повторов“, — сказал Дисней, — „и при достаточно высокой концентрации оно полностью восстанавливает дефекты. Более того, соединение не является токсичным для клеток. Оно является очень хорошим кандидатом дальнейшего развития, но мы пока находимся на ранней стадии испытаний“.
В целом, данное исследование подтверждает прежние результаты исследований, проведенных Диснеем, подтверждающие, что возможно определить и разработать малые молекулы, которые воздействуют на эти традиционно не поддающиеся восстановлению дефекты РНК. В марте этого года Дисней опубликовал результаты исследования в Journal of the American Chemical Society.
...
