Исследователи из клинического центра университета Сен-Жюстин в Монреале выявили генетические причины в 10% случаев серьезной разновидности врожденных пороков сердца путем изучения генетической изменчивости в семьях. «Это не просто сумма генов, найденных к настоящему времени в ходе всех предыдущих исследований, которыми объясняется только 1% этой болезни», — говорит доктор Марк-Филипп Хитц, ведущий автор исследования, опубликованного в „PLoS Genetics“ под руководством доктора Грегора Энделфингера, детского кардиолога и главного исследователя, возглавляющего международную исследовательскую группу, который называет данное исследование „очень важным шагом на пути к составлению молекулярного каталога, в конечном итоге, дающее объяснение развития болезни у отдельных пациентов и позволяющее влиять на протекание данного заболевания“.
Врожденные пороки сердца являются самыми распространенными среди всех пороков развития у новорожденных и одной из наиболее важных причин младенческой смертности в западных странах. Для их исследования ученые сосредоточились на пороках аортального клапана, где семейное обобщение случаев часто указывает на наследственную составляющую. Поэтому исследователи решили принять „семейный подход“ и выбрали семьи, где у нескольких их членов есть сердечное заболевание, чтобы иметь возможность установить прямую связь с болезнью. Используя очень строгие критерии фильтрации для выявления возможных дублирований числа вариантов, т.е. структурной формы изменения генетического состава, приводящей к увеличению или уменьшению числа дублирований небольших участков ДНК в геноме, исследователи сохранили лишь редкие варианты, непосредственно связанные с болезнью и вызывающие серьезные неблагоприятные последствия для здоровья. Варианты должны были присутствовать у пациентов, и не должны у здоровых членов их семей. Затем исследователи проверили идентифицированные гены, подтвердив, что их экспрессия была высока у растущих мышей с пороком сердца.
В исследовании также отмечается, что многие страдающие пациенты являются носителями нескольких редких вариантов. Это открытие уже было сделано в контексте других врожденных заболеваний. Кроме того, исследование показало, что в 59 проанализированных семьях нет вариантов количества дублирований, повторяющегося в двух разных семьях. «Несмотря на однородность франко-канадского населения по сравнению с другими группами и сходством в семье, мы понимаем, что варианты числа копий сильно различаются у разных семей, не имеющих генеалогических связей. С генетической точки зрения заболевания, которые мы рассматривали – это „семейное дело“.
Кроме того, хотя исследование было сосредоточено на аортальных клапанах, были выявлены гены, объясняющие сопутствующие заболевания. „Поразительно, что большинство выявленных генов, также играет важную роль в развитии кровеносных сосудов, а не только клапанов сердца“, — говорит д-р Энделфингер. Действительно, всё прослеживается поразительно ясно: схемы экспрессии генов, идентифицированных выборочно, поражают те области сердца, где и наблюдаются пороки развития. „Многие пациенты продолжают страдать от пороков сердца и после первого успешного вмешательства по поводу аортального клапана, такими как аневризма аорты. Наше исследование проливает новый свет на связь между этими двумя проблемами, которые мы всегда наблюдали клинически, но которой трудно было найти объяснение“, — сказал он в заключение.
...
